利用2007年馬德里地鐵圖示意方式描述IL-4以及IL-13信號通路和受體復合物的多樣性。(圖片來源:Heather Deacon、Sherry LaPorte、Chris Garcia以及《細胞》雜志) 白細胞介素(interleukin)是淋巴細胞、單核細胞以及其它非單核細胞等產(chǎn)生的細胞因子(cytokine),它們在細胞間相互作用、免疫調節(jié)、造血過程以及炎癥反應中起到重要作用。而其中的白細胞介素4(IL-4)和白細胞介素13(IL-13)對于T細胞介導的體液免疫應答非常關鍵,與過敏和哮喘等疾病相關。在這一過程中,白細胞介素通過共同受體的三種不同組合發(fā)揮其作用。在2008年1月25日的《細胞》(Cell)封面文章上,來自美國的一組科學家首次發(fā)現(xiàn)了由三個細胞因子受體構成的三元復合物的晶體結構。 科學家通過研究揭開了包含IL-4和IL-13系統(tǒng)的三元復合物晶體結構的秘密,從而為分析細胞因子如何在結合到相似受體復合物的情況下實現(xiàn)特定信號帶來了幫助。更重要的是,研究發(fā)現(xiàn)了對各種細胞因子做出反應的受體復合物不同的特性。 在文章中,研究小組描述了第一型(type I IL-4Rα/γc/IL-4)和第二型(type II IL-4Rα/IL-13Rα1/IL-4, IL-4Rα/IL-13Rα1/IL-13)三元信號復合物的完整晶體學結構。其中第一型復合物反應了γc識別六種不同γc細胞因子過程的結構基礎,而兩種第二型復合物利用IL-13Rα1上罕見的類Ig結構作為結合細胞因子的方式。同時,科學家還發(fā)現(xiàn)第二型受體異二聚體對IL-4和IL-13反應的信號能力并不相同,這表明胞外細胞因子受體相互作用能調節(jié)胞外膜近側區(qū)的信號過程。 在《細胞》封面上,科學家利用2007年馬德里地鐵圖的示意方式描述IL-4以及IL-13信號通路和受體復合物的多樣性。每一條路線的起點和終點表示不同的細胞因子、受體或是三元復合物。而通過中間的二元復合物,信號可以向兩個相反的方向傳遞。利用地鐵示意圖方式,不同線路(信號通路)通過不同顏色表示,而粗細與強度相關,從而很直觀的描述了他們的發(fā)現(xiàn)。 (《細胞》(Cell),Vol 132, 259-272, 25 January 2008,Sherry L. LaPorte, K. Christopher Garcia)
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