獲批的未來(lái)“重磅炸彈”藥物
百時(shí)美施貴寶公司治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、腎細(xì)胞癌（RCC）的Opdivo（nivolumab）仍列榜首，其2019年預(yù)期銷(xiāo)售額達(dá)78.78億美元，對(duì)其他“重磅炸彈”藥物的預(yù)測(cè)稍有波動(dòng)。早些時(shí)候，對(duì)Repatha和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab，用于高膽固醇血癥治療）的銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)超過(guò)40億美元，僅次于Opdivo位居第2位。而現(xiàn)在對(duì)該藥的銷(xiāo)售額預(yù)測(cè)下調(diào)到22.54億美元（排第5位）。
輝瑞獲批的治療乳腺癌的藥物Ibrance（palbociclib），銷(xiāo)售額預(yù)測(cè)從27.56億美元上升到45.71億美元（排名從第4上升到第2位）。
諾華（Novartis）公司用于慢性心衰治療的SacubitrilandValsartan（商品名：Entresto），銷(xiāo)售額預(yù)測(cè)從37.31億美元上升到40.44億美元（排名保持第3位），Vertex用于囊性纖維化的Orkambi（lumacaftor+ivacaftor）緊隨其后，銷(xiāo)售額預(yù)測(cè)上升到39.36億美元（排名從第5上升到第4位）。
“重磅炸彈”藥物預(yù)測(cè)榜單中的其他藥物還有：艾伯維（AbbVie）全口服丙肝雞尾酒ViekiraPak（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir和dasabuvir）（預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額22.18億美元，排名維持第6位不變），Amgen和Astella制藥研發(fā)的抗高膽固醇血癥藥物Repatha（evolocumab）（預(yù)計(jì)銷(xiāo)售額18.36億美元，維持第7位），諾華制藥牛皮癬和銀屑病關(guān)節(jié)炎單抗藥物Cosentyx（secukinumab）（預(yù)計(jì)銷(xiāo)售額15.87億美元，排名從11位升至第8位），賽諾菲治療糖尿病的Toujeo（新一代甘精胰島素）（預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額14.53億美元，排名從第10上升至第9位），大冢制藥有限公司和H.Lundbeck開(kāi)發(fā)抗精神分裂和抑郁癥藥物Rexulti（brexpiprazole）（預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額14.03億美元，從第9位降至第10位），默沙東（MerckCo）抗人乳頭瘤病毒感染Gardasil9（9價(jià)HPV疫苗）的最新預(yù)測(cè)將在今年12月份披露，原預(yù)測(cè)排名為第9位。
除了“DrugsToWatch”預(yù)測(cè)的藥物，另外3種預(yù)計(jì)在2019年銷(xiāo)量超過(guò)10億美元的治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥為：JanssenBiotech公司研發(fā)的Darzalex，武田藥品工業(yè)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的Ninlaro，百時(shí)美施貴寶（BMS）與艾伯維（AbbVie）合作開(kāi)發(fā)的Empliciti。此外，勃林格殷格翰&禮來(lái)糖尿病聯(lián)合制劑Glyxambi預(yù)計(jì)銷(xiāo)量也進(jìn)入“重磅炸彈”榜單。
所有這些藥物的預(yù)測(cè)銷(xiāo)量將在2020年持續(xù)攀升（除ViekiraPak）。
OPDIVO獲批用于NSCLC和RCC治療
Opdivo繼續(xù)領(lǐng)跑腫瘤免疫治療領(lǐng)域，繼批準(zhǔn)用于黑色素瘤治療后，再獲批用于NSCLC和RCC治療。10月，Opdivo在美國(guó)獲準(zhǔn)用于與Yervoy（ipilimumab）聯(lián)用或單藥治療初治BRAFV600野生型不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者�；谂c標(biāo)準(zhǔn)治療相比的總生存率改善，該藥還批準(zhǔn)用于非初治轉(zhuǎn)移性鱗癌（3月）和非鱗狀NSCLC（10月）。分別在轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀難治性NSCLC患者中進(jìn)行的CheckMate-017和CheckMate-057研究顯示，用藥后死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低41%和27%。值得注意的是，與默沙東PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）相比，Opdivo用藥人群更廣，而前者雖然先一步獲批治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（10月上旬），但治療人群卻局限于PD-1陽(yáng)性患者二線用藥。此外，11月Opdivo批準(zhǔn)成為首個(gè)且唯一一種顯著提高初治晚期腎細(xì)胞癌患者總體生存率的PD-1抑制劑，CheckMate-025臨床試驗(yàn)顯示，用藥人群中位總生存率為25個(gè)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)治療Afinitor（依維莫司）組的19.6個(gè)月。上半年對(duì)其在2019年的銷(xiāo)售量預(yù)測(cè)為56.84億美元，到12月份，該預(yù)測(cè)值已經(jīng)上升到78.78億美元，同時(shí)對(duì)其2020年的銷(xiāo)售量達(dá)96.42億美元。直接競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品Keytruda在2020年的銷(xiāo)售量預(yù)計(jì)為46.46億美元。
IBRANCE適應(yīng)癥有望擴(kuò)大
“DrugsToWatch”發(fā)布時(shí)，基于PALOMA-1II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，輝瑞首個(gè)CDK4/6抑制劑Ibrance于2月加速批準(zhǔn)后上市，用于（與芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑聯(lián)用）治療絕經(jīng)后ER+HER2-晚期乳腺癌，其2019年銷(xiāo)量預(yù)測(cè)為27.56億美元。首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)PALOMA-3數(shù)據(jù)顯示，ER+HER2-晚期乳腺癌復(fù)發(fā)或在內(nèi)分泌治療中進(jìn)展的患者中，Ibrance+氟維司群組中位無(wú)進(jìn)展生存期較安慰劑+氟維司群組延長(zhǎng)5.4個(gè)月，該獲益與月經(jīng)狀態(tài)無(wú)關(guān)。12月提交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），如獲通過(guò)，將進(jìn)一步擴(kuò)大Ibrance適應(yīng)癥。Ibrance的2019年銷(xiāo)售量預(yù)期為45.71億美元，2020年將進(jìn)一步增加到48.29億美元。
ENTRESTO獲批刺激心衰藥物市場(chǎng)
諾華新藥Entresto通過(guò)FDA審批，該藥聯(lián)合通過(guò)抑制腦啡肽酶（sacubitril）發(fā)揮心臟保護(hù)作用和血管緊張素拮抗劑的降壓作用（纈沙坦）。11月該藥隨后通過(guò)歐盟審批，PARADIGM-HF臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有利支持其較依那普利降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)（達(dá)20%）、因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)（21%）和全因死亡率（16%）。對(duì)于診斷后5年內(nèi)死亡率高達(dá)50%的疾病來(lái)說(shuō)，Entresto上市有力填補(bǔ)了心衰市場(chǎng)需求。缺乏有效降低死亡的治療選擇使得Entresto有望成為重磅藥物。早期預(yù)測(cè)其2019年銷(xiāo)售額37.31億美元，12月預(yù)測(cè)中該數(shù)值上調(diào)到40.44億美元，2020年這一數(shù)值預(yù)計(jì)將進(jìn)一步增加到49.78億美元。
ORKAMBI打入囊性纖維化市場(chǎng)
7月，Vertex的Orkambi成為首個(gè)通過(guò)批準(zhǔn)的以雙拷貝F508del突變的囊性纖維化致病機(jī)制為靶點(diǎn)的藥物。基于TRAFFIC和TRANSPORT研究，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Orkambi用于12歲及以上CFTR基因存在雙拷貝F508del突變的囊性纖維化患者的治療。11月EMA也批準(zhǔn)Orkambi這一適應(yīng)癥。F508del突變是最常見(jiàn)的囊性纖維化突變，目前尚無(wú)可治愈的治療選擇。Vertex預(yù)計(jì)將從Orkambi獲得顯著收益，2019年銷(xiāo)量預(yù)計(jì)為39.36億美元（高于早期預(yù)測(cè)的27.37億美元），2020年預(yù)計(jì)達(dá)46.49億美元。
VIEKIRA存在嚴(yán)重肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)
“DrugsToWatch”中討論的“重磅炸彈”候選藥物中，唯一一個(gè)2020年銷(xiāo)量預(yù)測(cè)低于2019年的藥物是艾伯維全口服不含干擾素的丙肝雞尾酒藥物ViekiraPak，該藥物聯(lián)合NS3/4A蛋白酶抑制劑paritaprevir（原veruprevir），增強(qiáng)劑ritonavir和NS5A抑制劑ombitasvir，與NS5B蛋白酶dasabuvir合并給藥。1月ViekiraPak聯(lián)合ribavirin和不聯(lián)合ribavirin的處方在美國(guó)和歐盟上市治療基因型1丙肝群體，并于12月和1月，分別通過(guò)歐盟審批，用于基因型1和基因型4丙肝治療。7月，paritaprevir、ritonavir和ombitasvir與ribavirin聯(lián)用的方案在美國(guó)通過(guò)審批，商品名為T(mén)echnivie，治療基因型4型HCV。該藥未來(lái)可能成為ViekiraPak的又一競(jìng)爭(zhēng)藥物，銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)為17.49億美元，但較2019年的預(yù)測(cè)22.18億美元有所降低，該數(shù)值又低于早期的預(yù)測(cè)（25億美元）。
COSENTYX、TOUJEO和REXULTI批準(zhǔn)上市
諾華公司首個(gè)IL-17A抑制劑Cosentyx批準(zhǔn)上市，該藥用于治療牛皮癬和銀屑病關(guān)節(jié)炎（目前美國(guó)尚未批準(zhǔn)銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥）。大冢制藥有限公司和H.Lundbeck開(kāi)發(fā)的Rexulti（brexpiprazole）同年批準(zhǔn)上市，該藥為主要抑郁障礙和精神分裂癥患者的5-羥色胺多巴胺活性調(diào)節(jié)劑。此外，賽諾菲的高濃度甘精胰島素制劑Toujeo被認(rèn)為是甘精胰島素來(lái)得時(shí)（Lantus）的進(jìn)級(jí)產(chǎn)品，治療I型和Ⅱ型胰島素。最新預(yù)計(jì)3種藥物2019銷(xiāo)量分別為15.87億美元、14.53億美元和14.03億美元，2020年3種藥物的預(yù)計(jì)銷(xiāo)量均高于2019年，分別為18.55億美元、17.10億美元和18.35億美元。
三種治療多發(fā)性骨髓瘤的候選“重磅炸彈”藥物
11月的短短幾周內(nèi)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了3個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥，均比預(yù)期早了幾個(gè)月，且都是用于治療多發(fā)性骨髓瘤這一高度難治性疾病的晚期后續(xù)治療。9月強(qiáng)生公司提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）后，11月中期，Darzalex即獲批成為首個(gè)人源CD38單克隆抗體藥物，比設(shè)定的3月的PDUFA日期提前數(shù)月。Darzalex經(jīng)FDA加速審批，批準(zhǔn)用于接受至少3種治療后失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者，Ⅱ期SIRIUS臨床試驗(yàn)中，接受過(guò)包括蛋白酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑在內(nèi)中位既往5種治療的患者群中緩解率達(dá)29.2%。
Darzalex獲批幾天后，武田制藥的Ninlaro通過(guò)審批，成為首個(gè)獲批用于多發(fā)性骨髓瘤治療的口服蛋白酶抑制劑。Ninlaro獲批與Revlimid和dexamethasone聯(lián)合用于接受過(guò)至少1種既往治療的患者。
Ninlaro獲批僅一周后，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶和艾伯維（AbbVie）聯(lián)合開(kāi)發(fā)Empliciti（通用名elotuzumab），該藥與Revlimid和dexamethasone聯(lián)合治療接受過(guò)一線到三線治療多發(fā)性骨髓瘤患者。Empliciti是首個(gè)且唯一一種治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫刺激抗體，ELOQUENT-2研究數(shù)據(jù)顯示，較Revlimid和dexamethasone治療組相比，Empliciti加Revlimid和dexamethasone治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。該BLA于9月提交。
Darzalex，Ninlaro和Empliciti，2019年預(yù)計(jì)銷(xiāo)量分別為12.87億美元、12.43億美元和11.93億美元，2020年銷(xiāo)量預(yù)計(jì)進(jìn)一步增加到17.50億美元、12.71億美元和13.91億美元。
糖尿病治療藥物GLYXAMBI
勃林格-禮來(lái)在美國(guó)推出的糖尿病復(fù)方新藥Glyxambi也是獲批、預(yù)計(jì)2019年銷(xiāo)量超過(guò)10億美元的“重磅炸彈”候選藥物之一。Glyxambi于2月通過(guò)FDA批準(zhǔn)，其Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與2種藥物單獨(dú)用藥相比，給藥52周時(shí)固定劑量聯(lián)合用藥在降低HbA1上效果更佳。該藥2019年和2020年銷(xiāo)售額預(yù)期值分別為10.77億和14.37億美元。
本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://www.simonabridal.com/chuzhong/841293.html
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