米非司酮抑制KLF5表達抑制三陰性乳腺癌干細胞和腫瘤生長

乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的癌癥，根據(jù)檢測Ki-67、HER2、ER及PR免疫組化結(jié)果，將乳腺癌分為luminalA、luminalB、HER2(+)及三陰型4種類型。其中，最為惡性的三陰性乳腺癌由于缺乏特異的治療靶點和靶向治療方法，成為乳腺癌的研究難點和熱點。近年來的研究表明，作為避孕藥和妊娠早期流產(chǎn)藥物在臨床安全應用多年的米非司酮對多種人體腫瘤的形成和生長具有選擇性抑制作用，并在包括Luminal型乳腺癌的激素依賴性腫瘤的臨床治療中顯示出良好的應用前景。但米非司酮是否能作為三陰性乳腺癌的治療藥物還沒有報道。

中國科學院昆明動物研究所陳策實課題組對米非司酮的抗三陰性乳腺癌效果和機制進行深入研究，發(fā)現(xiàn)米非司酮能夠較好地抑制三陰性乳腺癌細胞系以及人源性三陰性乳腺癌移植瘤在免疫缺陷小鼠體內(nèi)的生長。進一步的研究表明，米非司酮通過誘導三陰性乳腺癌細胞中微小RNA-153的表達，進而抑制在乳腺癌中發(fā)揮促增殖、生存和細胞干性作用的轉(zhuǎn)錄因子KLF5的表達，從而抑制三陰性乳腺癌干細胞的維持和自我更新。

這項研究不僅發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子KLF5以及微小RNA-153在三陰性乳腺癌干細胞的維持和自我更新中發(fā)揮重要作用，表明KLF5以及微小RNA-153可能是三陰性乳腺診治的有效靶標；而且提出米非司酮可能作為三陰性乳腺癌治療的有效候選藥物，為臨床三陰性乳腺癌的治療提供了新的策略。研究論文于2月13日被國際雜志Theranostics接受并在線發(fā)表（Theranostics,6(4):533-544）。該研究得到了中國科學院干細胞先導專項、國家自然科學基金委以及云南省科技廳的資助。

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