亨廷頓氏舞蹈癥（HD）是一種家族顯性遺傳性疾病，因?yàn)閔untingtin基因（HTTmRNA）發(fā)生突變，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞錯誤地分泌一種有害蛋白??“亨廷頓（Htt）蛋白質(zhì)”，聚集成塊損傷部分腦細(xì)胞，特別是調(diào)控肌肉運(yùn)動的細(xì)胞，導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)衰退、運(yùn)動失調(diào)，出現(xiàn)無法控制的顫抖，并會發(fā)展成癡呆，甚至死亡。

雖然，2008年丁苯那嗪（tetrabenazine）獲FDA批準(zhǔn)，用于治療亨廷頓氏舞蹈病引發(fā)的異常不自主運(yùn)動。但是對于這種罕見病，目前仍然沒有根治或者預(yù)防的藥物。美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會第68屆年會上，來自于哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)匯報(bào)了一種新治療藥物的最新進(jìn)展，有望改變亨廷頓氏舞蹈病無藥醫(yī)治的局面。

反義藥物IONIS-HTTRx：緩解、逆轉(zhuǎn)癥狀

IONIS-HTTRx是一種反義藥物，能夠沉默突變基因，阻止亨廷頓蛋白的表達(dá)。反義藥物以核酸為靶點(diǎn)，具有特異性強(qiáng)、精準(zhǔn)性高、用藥量低、副作用小等優(yōu)勢。已有的研究已經(jīng)證實(shí)，反義藥物能夠幫助延緩疾病的發(fā)展，對疾病已經(jīng)造成的損傷能夠逆轉(zhuǎn)。

以IONIS-HTTRx治療患病老鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用藥2個月后，受試?yán)鲜蠡謴?fù)正常。其中，當(dāng)治療持續(xù)8周后，患病老鼠的癥狀開始改善。隨即停止治療后，至少維持9個月的正常期后，受試?yán)鲜蟛旁俅纬霈F(xiàn)“舞蹈”癥狀。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)又以猴子為動物模型進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示該藥物能夠下調(diào)50%的有害蛋白的表達(dá)，其中對于大腦尾狀核中亨廷頓蛋白的累積能夠顯著降低15%-20%。對老鼠和猴子的進(jìn)一步測試表明，IONIS-HTTRx耐受性良好，且沒有劑量限制性副作用。

下一步研究計(jì)劃：1、2a期臨床試驗(yàn)

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在IONIS-HTTRx藥物進(jìn)行臨床1期、2a期試驗(yàn)。

因?yàn)榉戳x藥物無法穿透血腦屏障，IONIS-HTTRx通過鞘內(nèi)注射的方式注入腦脊髓液中進(jìn)行藥物研究。研究人員共設(shè)置了4種劑量，并對各劑量下藥物的安全性和耐受性進(jìn)行包括藥物動力學(xué)在內(nèi)的療效評估。

哥倫比亞大學(xué)臨床研究首席研究員BlairR.Leavitt博士表示，目前對于亨廷頓氏舞蹈癥的治療僅僅針對并緩解癥狀，而反義藥物IONIS-HTTRx有望成為治療新藥物，改變這種遺傳性罕見病的毀滅局勢。

但是，BlairR.Leavitt博士強(qiáng)調(diào)，它仍然需要數(shù)年時間的臨床驗(yàn)證，才能真正用于疾病治療。

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