所謂癌癥分子靶向治療（Moleculartargetedcancertherapy，TCT），是在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，又被通俗地稱為“生物導(dǎo)彈”。

如今，分子靶向治療已經(jīng)不再是一個新名詞，它主要包括抗體藥物和小分子激酶抑制劑。不同于傳統(tǒng)細胞毒性化療，分子靶向治療以腫瘤細胞的特性改變?yōu)樽饔冒悬c，在發(fā)揮更強的抗腫瘤活性的同時，減少對正常細胞的毒副作用。

隨著靶向治療的應(yīng)用愈加普遍，一些在臨床上較為顯著的毒副作用、姑息治療（對于手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或就診時不能切除的腫瘤病人為使腫瘤縮小、穩(wěn)定，以爭取長期維持的化療）的判定以及臨終關(guān)懷管理問題紛至沓來。

由于患者和臨床醫(yī)生都樂于接受能夠改善患者生活質(zhì)量的新型癌癥預(yù)后療法，臨床醫(yī)生不僅需要了解采納何種靶向治療和及其臨床意義，還需要了解這些靶向療法的副作用、對患者生活質(zhì)量的影響、治療成本，尤其是如何在恰當(dāng)?shù)臅r間給予臨終關(guān)懷的判定。

鑒于上述問題，NatureReviews近期撰文為臨床醫(yī)生等相關(guān)專業(yè)人士提供了關(guān)于惡性疾病患者治療的總結(jié)和指導(dǎo)，生物探索編輯對此作了簡要翻譯。

綜上所述，在FDA批準的26款激酶抑制劑藥物中，其嚴重不良反應(yīng)可分為肝臟毒性、結(jié)腸炎和胃腸道穿孔、瘺（身體內(nèi)因發(fā)生病變而向外潰破所形成的管道，病灶里的分泌物由此流出）形成、嚴重的動脈血栓事件、心肌梗死和中風(fēng)、心臟衰竭、QT間期延長及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、肺炎，具體對應(yīng)的藥物見下表。

在FDA批準的19款抗體藥物中，其嚴重不良反應(yīng)可分為血球減少和輸液反應(yīng)、感染、胃腸道穿孔、傷口裂開/治療問題、增加出血的風(fēng)險、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、由于病毒感染或?qū)е逻M行性多灶性白質(zhì)腦病、心臟衰竭、心跳呼吸驟停和/或突然死亡、肝毒性、嚴重的T細胞活化、皮膚毒性、嚴重的過敏反應(yīng)、細胞因子釋放綜合征、胚胎/胎兒死亡和出生缺陷，具體對應(yīng)的藥物見下表。

激酶抑制劑和抗體藥物療法的出現(xiàn)為惡性疾病的治療提供一個重要革命。雖然一些患者在疾病早期使用上述藥物具有顯著的益處，有些患者甚至優(yōu)于常規(guī)化療，如使用erlotinib（埃羅替尼）及crizotinib（克唑替尼）的患者。即使是設(shè)計出設(shè)計專門針對惡性腫瘤細胞且與正常細胞具有相似的分子靶標(biāo)，也不排除會有一些潛在的副作用。

盡管科學(xué)家都希望將的藥物毒性降低到最低，這些新藥的使用規(guī)范和不良意識還需要依賴于臨床醫(yī)生的用藥意識和風(fēng)險意識，并始終把患者的利益放在第一位，尤其是當(dāng)患者在生命的最后階段，如何恰當(dāng)?shù)亟o患者使用激酶抑制劑等靶向藥物。

NatureReviews客觀地對FDA批準的45款靶向藥物療法進行評價，而不是一味地像其他媒體一樣吹捧其治療效果，這對于患者和醫(yī)生是非常必要的。只有正確理解并妥善解決任何藥物可能產(chǎn)生的不良效果、相關(guān)毒性，才能讓患者免于接受昂貴而或無意義的治療，也是間接地保護醫(yī)療保健系統(tǒng)的平衡。

本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.simonabridal.com/gaozhong/726992.html

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